Пример: вакцина против ротавируса

В августе 1998 года в США была лицензирована первая вакцина против ротавируса, RotaShield® . В публикациях до выдачи лицензии высказывалась настороженность по поводу возможного повышенного риска инвагинаций. После того, как RotaShield® был лицензирован для рутинного использования населением (за первые девять месяцев действия лицензии около миллиона детей получили прививки), в Американский орган надзора за безопасностью вакцин, Систему отчетности по поствакцинальным побочным проявлениям (VAERS), начали поступать сообщения об инвагинации после применения вакцины. Примерно у 100 детей (0,01%) из одного миллиона привитых детей развилась инвагинация,16 потенциально угрожающая жизни кишечная непроходимость, возникающая по неизвестным причинам у одного ребенка на 10 000, независимо от того, получал он вакцину или нет.17 В 1999 году производитель добровольно изъял продукт с рынка из-за неопределенности взаимосвязи вакцины RotaShield® и случаев инвагинации после вакцинации.

Этот пример показывает, что даже если побочных проявлений не наблюдается при исследовании на 10 000 вакцинированных (как было с RotaShield® на фазе III клинического исследования), то можно быть достаточно уверенным лишь в том, что действительная частота побочных проявлений не выше одного случая на 3 333 вакцинированных. Поэтому чтобы определить риск одного побочного проявления на 10 000 вакцинированных необходимо предлицензионное испытание не менее 30 000 вакцинированных и 30 000 контрольных пациентов.14

Последующие вакцины против ротавируса на фазе III проходили исследование на не менее, чем 60 000 вакцинированных младенцах.18,19 Хотя эти исследования получили достаточное обеспечение для установления проблемы с инвагинацией, обнаруживаемой после RotaShield®, в целом, из-за стоимости таких обширных исследований, число других вакцин, подлежащих исследованию в будущем может быть ограничено.